• <td id="8ecy8"><legend id="8ecy8"></legend></td>
  • <small id="8ecy8"><small id="8ecy8"></small></small>
  • 蛋白質組學

    北京青蓮百奧生物科技有限公司

    領跑智慧多組學,助力科研新發現


    服務咨詢熱線

    010-53395839

    蛋白質組學,糖基化蛋白質組學,多組學聯合分析
    您當前的位置 : 首 頁 > 新聞動態 > 行業資訊

    「青蓮百奧聚焦」Science重磅|SARS-CoV-2刺突蛋白糖基化圖譜解析可能有助于疫苗設計

    2020-10-24 00:00:00

    疫苗被認為是預防和控制傳染病的有效手段之一,但新冠病毒疫苗的研發難度很大。在9月4日舉行的2020中國國際服務貿易交易會上,三款國產新冠病毒滅活疫苗首次集體亮相引發關注,向偉大的中國疫苗研發團隊致敬!

    多組學聯合分析

    糖基化作為生物體內最為重要的蛋白質翻譯后修飾形式之一,參與調控了蛋白質在組織和細胞中的定位、功能、活性、壽命和多樣性。新型冠狀病毒中的"高度糖基化現象",使病毒可以進行多種突變,給疫苗研發帶來極大的難度,糖基化能保護特定表位免受抗體中和,進而幫助病毒躲避免疫系統攻擊。因此,撕下病毒“糖基化”的偽裝,對了解病毒病理生物學和疫苗研發具有重要意義。

    mmexport1606885677439.jpg

    疫苗的開發集中在引起體液免疫反應的靶點,即刺突(S)糖蛋白,它介導細胞進入和膜融合。SARS-CoV-2 S基因編碼22個N-連接的糖基序列(圖1A),可能在蛋白質折疊和免疫逃逸中起作用。2020年5月4日,英國南安普敦大學Max Crispin團隊在Science上發表"Site-specific glycan analysis of the SARS-CoV-2 spike"研究論文,使用位點特異性質譜方法揭示了重組SARS-CoV-2 S免疫原上的聚糖結構。該分析能夠繪制跨三聚體病毒刺突蛋白的聚糖加工狀態的圖譜。同時還展示了 SARS-CoV-2 S聚糖與典型宿主聚糖加工的不同之處。

    多組學聯合分析



    結果速遞


    為了解決SARS-CoV-2 S蛋白的位點特異性糖基化并可視化糖鏈異質體在整個蛋白表面的分布,研究人員表達純化了293F細胞重組的新冠病毒S蛋白,利用尺寸排阻色譜法純化含有重組SARS-CoV-2 S的上清液,確保只分析天然的三聚蛋白(圖1B)。用電鏡負染對純化的三聚體構象進行驗證(圖1C)。然后分別用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和A裂解蛋白酶將S蛋白酶解成肽段,每個片段包含一種N-糖基片段,使用質譜法確定每個位點的聚糖組成。mmexport1606885683603.jpg

    多組學聯合分析

    圖1  SARS-CoV-2S糖蛋白的表達及驗證




    通過質譜方法測定出S蛋白上的22個N-糖基化位點(圖2),其中18個糖基化位點在SARS病毒S蛋白中是保守的。研究人員發現S蛋白糖基化位點的糖鏈修飾分為高甘露糖型、雜合型和復合型三種糖鏈類型,其中復合型糖鏈占比較高,不同糖基化位點的多糖種類和豐度差別較大。

    mmexport1606885689173.jpg

    多組學聯合分析
    圖2 SARS-CoV-2 S糖蛋白的位點特異性N-糖基化




    研究人員利用S蛋白的電鏡結構,將糖基化狀態映射到了整個病毒S蛋白三聚體上,揭示了N-糖基化如何在SARS-CoV-2 S蛋白整個表面上封閉不同的區域。結果表明SARS-CoV-2 S蛋白與其他病毒糖蛋白相比糖基化程度較低,形成的“糖盾”較少,這有利于開發中和抗體。此外,復合型聚糖的處理是免疫原工程中的重要考慮因素。mmexport1606885696492.jpg


    圖3 基于結構的SARS-CoV-2 S N-連接的聚糖圖譜




    結 論

    本研究對SARS-CoV-2的糖基化分析提供了天然折疊的三聚體刺突蛋白特有的位點特異性聚糖特征。在血清學檢測試劑盒的生產中,聚糖譜分析也將是抗原質量的重要指標。最后隨著以核苷酸為基礎的疫苗出現,了解這些傳遞機制如何影響免疫原的加工和呈現至關重要。


    是不是感覺近年來,糖基化這個詞越來越多的出現在各個領域了?的確,隨著生物質譜技術的發展,蛋白質的糖基化研究開始展現出獨特的魅力。青蓮百奧承接糖基化、磷酸化、泛素化、乙?;?、琥珀?;榷喾N蛋白翻譯后修飾檢測服務。還可提供一站式蛋白質組學、代謝組學、轉錄組學、多組學聯合分析等科研服務。青蓮百奧在質譜檢測方面經驗豐富,擁有國際一流的質譜平臺,海歸坐鎮專業生信分析團隊,祝您在科研道路上乘風破浪,沖擊高水平文章。更多技術服務,敬請來電咨詢。


    最近瀏覽:

    北京青蓮百奧生物科技有限公司

    固話:010-53395839
    郵箱:service@qinglianbio.com
    地址:北京市海淀區永豐產業基地綠海大廈C座301


    掃一掃,關注我們
    久久加99裸体艺术照_国语精品一区二区三区_亚洲色,图偷,拍自、拍_97超碰色目目